无水磷酸氢钙在药物制剂或制剂工艺中的应用

发布者:优普惠发布时间: 2018.10.26 1

无水磷酸氢钙既可作为一种辅料,也可作为补钙营养剂,无吸湿性,在室温下稳定,高湿条件下不会被水化成二水合物,通常认为无毒、无刺激性,广泛应用于口服药物制剂、食品、牙膏等领域。


1    应 用 概 况     

由于无水磷酸氢钙粗颗粒可压性和流动性好,适合作为填充剂应用于药物制剂中。粗颗粒的无水磷酸氢钙形变机制为脆性断裂,当其在较高压力下压片时,会出现断层及顶裂,究其原因是其在处方中用量较大的缘故,与压力无关。

无水磷酸氢钙不同粒径可用于不同制剂工艺中,经粉碎可用于经典的湿法制粒中,没有经过粉碎或较粗颗粒可用于直接压片。

德国布登海姆公司(Budenheim)是全球领先的精制磷酸产品和高品质磷酸盐系列产品的专业生产商。我司全国独家代理德国Budenheim药用磷酸盐系列产品,其中无水磷酸氢钙已启动药用辅料关联登记工作。

值得注意的是,磷酸氢钙与四环素类抗生素有配伍禁忌,应用时需避免。


2   Budenheim无水磷酸氢钙型号对比


Budenheim无水磷酸氢钙型号对比

产品型号

DI-CAFOS®A150

DI-CAFOS®A60

DI-CAFOS®A12

质量标准

USP  Ph. Eur  JP

USP  Ph. Eur  JP

USP  Ph. Eur  JP

平均粒径(μm

150

60

12

松密度(g/l

720

1330

830

振实密度(g/l

840

1500

1600

压缩性指数(%

14

11

48

10%混悬液pH

5.0(20%)

7.1

6.8

比表面积(m2/g

23.0

0.25

1.25

应用

直压

直压

制粒/混悬液





​Budenheim无水磷酸氢钙的特性

产品型号

 

DI-CAFOS®A150

表面积大,优化片剂硬度,可压性好。由于压片性能差、流动性出色的API

DI-CAFOS®A60

松密度大幅升高;表面积小,吸水性低,对水敏感性API或益生菌甚为理想;卓越的流动性

DI-CAFOS®A12

松密度大幅升高的粉末,供制粒和相关工艺使用;pH中性



3    Budenheim无水磷酸氢钙电镜扫描图


图片.png

△ 由电镜扫描图看A150外观近似球形


图片.png

△ 由电镜扫描图可以看出 A60外观为球形


图片.png

△ 由电镜扫描图看A12为不规则形状


4    Budenheim无水磷酸氢钙典型应用案例

无水磷酸氢钙在苯磺酸氨氯地(Norvasc,络活喜)原研处方中应用:

​苯磺酸氨氯地平原研处方

处方组成

作 用

苯磺酸氨氯地平

API

微晶纤维素

填充剂

无水磷酸氢钙

填充剂、稳定剂

羧甲淀粉钠

崩解剂

硬脂酸镁

润滑剂

苯磺酸氨氯地平,在湿热条件下不稳定,其在酸性介质中有降解。

苯磺酸氨氯地平原研制剂的pH 7.05-7.35,原研为粉末直压工艺;微晶纤维素为粉末直压型,无水磷酸氢钙作为填充剂需要有较好的流动性,作为稳定剂需提供弱碱性的pH环境,以确保制剂的质量稳定。

Budenheim的颗粒级无水磷酸氢钙DI-CAFOS®A60 pH为7.1,可为苯磺酸氨氯地平提供弱碱性环境,松密度1.33g/ml,球形外观,其流动性可保证较好的流动性,同时,其粒径60μm,特定的比表面积可为API提供更多的接触面积;而且A60吸湿性极低(高湿90%条件下,吸湿性<0.15%),为你保护API,尤其适合对水分敏感的药物。


5     结   语     

在苯磺酸氨氯地平一致性评价中使用Budenheim无水磷酸氢钙DI-CAFOS®A60是因其pH为中性,可以确保自制品与参比制剂的质量一致性,故而做苯磺酸氨氯地平一致性评价时,推荐使用Budenheim无水磷酸氢钙DI-CAFOS® A60。


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